印第安人自相残杀才是人口锐减的根本原因，东部和白人接触并战争过的印第安人，迅速获得并掌握了先进火器，大举向中西部进犯，开拓新的生存空间，或者接受白人雇佣去西部进行殖民征服，印第安人之间的征服可没有白人之间那么多游戏规则，失败者统统都是整部落整部落的被杀，在东部印第安人的火枪大炮面前，中西部还处在原始氏族社会用弓箭、石锤、木棒战斗的印第安人居民点一个个灰飞烟灭，要么举族被杀，要么沦为奴隶，高效的近代枪炮进行的大屠杀，迅速将印第安人种群锐减。

印第安人根本就不是一个整体，其内部四分五裂，自相残杀，由来已久，尤其是美国建立后，随着火枪大炮的普及，猎取美洲野牛变得更加容易和高效，使得野牛数量锐减，各印第安部落为了争夺食物、草场和奴隶，冲突空前白热化，为了取得内战中的优势，不少印第安人选择和白人合作，共同围剿中西部的原始印第安人，以获取更多的野牛、牲畜、大篷车和草场，正是这种白热化的内战厮杀，极大的破坏了北美印第安人的正常生活秩序，无数人为了躲避追杀逃亡荒野饿死，或者被迫东迁接受白人的统治被同化，印第安人种群被迅速消耗，努力保持民族传统的印第安人，不是被掌握火枪大炮的同胞们屠杀，就是逃亡西部保留地，失去一切，沦为野人。

一直到20世纪，印第安人的内战还不时发生，坚持保护传统的印第安人经常袭击已经定居的同胞，杀死人口，掠走牲畜财务，形成了猖獗一时的流窜马贼，造成了严重的人员伤亡，还严重危及西部西进运动中西迁白人的安全，美国政府痛定思痛，最后强制印第安人全体转入定居，全民义务教育，安排工作，给予美国公民身份，强制全体文明化，以避免印第安人继续自相残杀，保护少数种群。